Инкреть Thymopentin сырцовая пудрит промежуточные звена CAS 69558-55-0 химические

Особая чистота Raws пудрит Thymopentin CAS: 69558-55-0 фармацевтические промежуточные звена Thymopentin (TP-5)

Внедрение продукции:

Фармакологические влияния
Thymopoietin (thymopoietin) эндогенный полипептид который существует в ткани тимуса, содержит 49 аминокислот, и имеет биологическую деятельность как повышать дифференцирование тимуса и периферийных T-лимфоцитов и регулировать функцию тела иммунную. Хотя thymopentin (TP5) состоя из аминокислот 32-36 из центра thymosin активного содержит только 5 выпарок аминокислоты, оно может эффектно поддерживать биологическую работу thymosin. С быть выведенным вышед на рынок на рынок в Италии под коммерческим названи Timunox в 1985, TP5 было использовано как immunomodulator в клинических обработке и предохранении заболеваний включая хронический Гепатит B, СПИД, острый респираторный синдром (severeacuterespiratorysyndrome, SARS) и другие заболевания. Thymopentin имеет такую же функцию какой thymosin для того чтобы отрегулировать иммунную систему, может навести дифференцирование и созревание пре--T лимфоцитов, и регулирует иммунную работу зрелых лимфоцитов t. Для разнообразие иммунных разладов, как врожденное athymus, thymectomy, старческая тимическая атрофия, инфекция, опухоли, и аутоиммунные болезни, иммунная функция низкие должные к изменению в пропорции и функции различных подмножеств лимфоцита t. Эта медицина имеет регулирующее влияние которое нормализует иммунный ответ.

Фармакологические влияния
1. Наведите и повысьте дифференцирование и созревание T-лимфоцита.
2. Отрегулируйте пропорцию подмножеств лимфоцита t для того чтобы сделать CD4/CD8 клонить к нормальному.
3. Увеличьте фагоцитоз макрофага.
4. Увеличьте иммунную функцию посредничанную клетками крови.
5. Улучшите витальность клеток убийцы Chemicalbook естественных (NK).
6. Увеличьте уровень продукции interleukin-2 (IL-2) и уровень выражения приемного устройства.
7. Увеличьте продукцию γ-интерферона в клетках периферийной крови одноядерных.
8. Увеличьте деятельность при ДЕРНА в сыворотке.

Подготовка
Методы подготовки TP-5 главным образом жидкофазовый синтез и синтез твердого участка
1. Жидкофазовый синтез TP-5:
(1) синтез TP-5 используя жидкофазовый метод совмещая стратегии Boc (tert-butoxycarbonyl) и Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl): Защищенное сырье аминокислоты являются следующими: HCl·H-Tyr (Bzl) - OBzl, Boc-Val-OH, Fmoc-Asp (OtBu) - OH, Fmoc-Lys (BocChemicalbook) - OH и Fmoc-Arg (Pbf) - OH, реагент конденсации танцевать-HOBt, время конденсации 2h, растворитель реакции chlor N-methylmorpholi (NMM) использован как реагент алкалиа нейтрализуя. В конце концов, система удаления защищая группы принимает trifluoromethanesulfonic кисловочную/trifluoroacetic кислоту (TFMSA/TFA) + анизол, и реагирует на 0ºC для 2h.
(2) принимает стратегию предохранения от Boc амино и метод последовательных операций углеродной цепи для того чтобы синтезировать TP-5 в жидкофазовом: Аминовая группа принимает систему защиты Boc-HCl/диоксана, конденсацию DCC-HOBt получает полностью защищенное Boc-Arg (Tos) - Lys (z) - Asp (OBz1) - Val-Tyr (Bz1) - OMe, после сапонификации, польза TFA/TFMSA+anisole, анизол, и o-methylphenol, реагирует на комнатной температуре для 1h, извлекает бортовую цепь для того чтобы получить белые кристаллы, и очищает полный выход потом 30%.
(3) Stepwise синтез TChemicalbookP-5 используя жидкофазовую минимальную стратегию защиты: стратегии предохранения от аминокислоты являются следующими: HC1·Tyr-OMe, Boc-Val-OH, Boc-Asp (OBz1) - OH, Boc-Lys (2C1Z) - OH, Z-Arg-OH, DCC-HOBt конденсирует для того чтобы сформировать дипептид, tripeptide и тетрапептид, HBTU конденсирует для того чтобы сформировать защищенное pentapeptide, и в конце концов использует hydrogenolysis Pd/C для того чтобы извлечь бортовую цепную защиту для того чтобы получить продукт цели. На предпосылке что никакие главные бортовые реакции не происходят, группы бортовой цепи функциональные не защищены как можно больше, которые могут избежать сильного кисловочного расщепления HF. Условия более слабы и более соответствующие для индустриализации.

2. Синтез тверд-участка TP-5
Метод тверд-участка главным образом имеет 2 стратегии предохранения от синтеза, Boc/Bzl и Fmoc/OtBu.
(1) метод синтеза тверд-участка Boc: Главная стратегия метода синтеза Boc принять TFA-съемное Boc как α-амино защищая группа, и бортовая цепная защита принимает бензиловый алкоголь. Во время синтеза, Boc-амино кисловочное производное ковалентно взаимн соединено к смоле Merrifield или MBHA, Boc извлекается TFA, свободный амино терминал нейтрализован с триэтиламином, и после этого следующая аминокислота активирована и соединена DCC, и в конце концов извлекла защиту главным образом принимает метод HF или метод TFMSA.
(2) метод синтеза тверд-участка Fmoc: Коренное отличие между методом Fmoc и методом Boc что Fmoc которое может извлечься основанием защитная группа в составе α-амино группа, и защита бортовой цепи использует TFA-съемные tert-butoxy, etc., смола принимает смолу алкоголя смолы алкоголя p-alkoxybenzyl 90% TFA-съемную и dialkoxybenzyl Chemicalbook1% TFA-съемную. Окончательное deprotection избегает сильной обработки кислотой. Преимущество Fmoc по мере того как амино защищая группа что она стабилизирована к кислоте, и оно не повлияны на обработкой с TFA и другими реагентами. Для этого только нужно быть обработанным со слабым алкалиом, и может извлечься реакцией исключения β2. Для этого не нужно быть нейтрализованным с третичным амином, и Fmoc группа имеет характерную абсорбцию ультрафиолетова, которая легка для того чтобы обнаружить прогресс реакции, которая приносит удобство к автоматизированному синтезу. Однако, аминокислоты защищенные Fmoc дороги и цена синтеза соответственно высока. В синтезе твердого участка Fmoc TP-5, использована смола Wang, DMF растворитель, DIC-HOBt сконденсировано, и бортовая цепная стратегия защиты является следующим: Fmoc-Arg (Pbf) - OH, Fmoc-Lys (Boc) - OH, Fmoc Asp (OtBu) - OH, Fmoc-Val-OH и Fmoc-Tyr (tBu) - OH.

Пользы
Immunosuppressive агент для обработки первичного или вторичного иммунодефицита
1. Для хронических пациентов Гепатита B над 18 летами старыми.
2. Различные первичные или вторичные заболевания дефицита лимфоцита t.
3. Некоторые аутоиммунные болезни (как ревматоидный артрит, erythematosus внутрирастительной волчанки, etc.).
4. Все виды клеток свободны от заболеваний функции Chemicalbook эпидемической.
5. Адъювантная обработка опухолей.

Химическое свойство
TP полипептид извлеченный от тимуса икры. 2 подобных типа найдены: thymosin-I (TP-я) и thymosin-II (TP-II). TP-II пептид 49, состоя из 13 аминокислот. Структурная разница между TP-я и TP-II что шелк 1 и Su 43 на цепи пептида TP-II изменены на Gan 1 и группу 43 TP-я. Pentapeptide случая 36 спермы 32 показало деятельность при дифференцирования T-лимфоцита TP-II и в - vivo и in vitro. 5 из 49 аминокислот физиологопсихологически активна, и пептид valertin 5 spermide, timopentin, искусственно был синтезирован и использован клинически. К тому же, химическая книга (splenin) изолированная от глупой хандры подобна TP-II, поэтому она вызвана TP-III. Искусственно синтезированный пептид 5 TP-II временно вызван synthesin тимуса (TPe), и синтезированный пептид 5 TP-III временно вызван synthesin хандры (SPe). TP-II и поступок TPe на neuromuscular передаче, наводят дифференцирование клеток прекурсора T-лимфоцита in vitro, и блокируют дифференцирование клеток b. TP-III и SPe могут навести дифференцирование клетки прекурсора клетки t и b. Ubiquitin составлено 74 выпарок аминокислоты и может навести дифференцирование клеток T-лимфоцитов и b. Оно присутствует широко в животных тканях (включая тимус) и заводе и грибковых клетках, и связан к иммунной функции.