Фармацевтическое Azilsartan Medoxomil CAS 863031-21-4 для гипертензии

Medoxomil Azilsartan (Edarbi), антагонист приемного устройства ангиотенсина II, было одобрено УПРАВЛЕНИЕМ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ США в феврале 2011 для обработки гипертензии во взрослых. Открытие azilsartan был результатом целебного усилия химии определить ARB с различным isostere карбоксильной кислоты чем одни нашли в выведенном вышед на рынок на рынок ARBs. Несколько из выведенного вышед на рынок на рынок ARBs используют группу tetrazole как isostere карбоксильной кислоты. Целебный подход к химии это привел к azilsartan включенному замену этого обыкновенно используемого tetrazole с группой 5 oxo-1,2,4-oxadiazole. Azilsartan может быть синтезировано соединением Suzuki кислоты p-tolyl boronic до 2 bromobenzonitrile, следовать бромированием метиловой группы. Бромид смещен для того чтобы ввести защищенное 2 ethoxy-1H-benzo [d] imidazole-7-carboxylate. Преобразовывают cyano группу к hydroxylamidine, следовать реакцией с алкилом-chloroformate и внутримолекулярной циклизацией для того чтобы сформировать кольцо 5 oxo-1,2,4-oxadiazole. Кислота после этого deprotected и преобразована к пролекарству. Характеризовал in vitro и сравнивал родителя, azilsartan обширно с другими выведенными вышед на рынок на рынок антагонистами AT1 olmesartan, valsartan, telmisartan, irbesartan, и candesartan. Было найдены, что было Azilsartan мощным (IC50=2.6 nM), выборочный, обратный агонист приемного устройства AT1. От экспериментов по вымоины, azilsartan нашл имейте медленную разобщенность от приемного устройства и таким образом характеризует как труднопреодолимый антагонист.